重磅！强生EGFR/c-Met双抗Rybrevant获得FDA加速批准。开发者之一邱远浩（Mark Chiu）博士点评

（一）

美国当地时间2021年5月21日，强生旗下的杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准了该公司研发的EGFR/c-Met双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗经FDA批准的测试确认的患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者接受铂类化疗期间或之后发生了疾病进展。

Rybrevant是首个被批准用于治疗NSCLC患者的全人源双特异性抗体，针对EGFR外显子20插入突变，该突变是第三大最普遍的激活性EGFR突变。FDA同时批准了Guardant Health的Guardant360®CDx液体活检血液测试，作为与Rybrevant一起使用的伴随诊断工具。

2020年3月，FDA授予Rybrevant突破性治疗指定（BTD），并于2020年12月启动对该药物的生物制剂许可申请（BLA）的优先审评。基于总体反应率和反应持续时间，该适应症今日获得FDA的加速批准。

“今天的FDA批准对于患有外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者来说是一个重要的进展，到目前为止，这些患者还没有获得FDA批准的治疗选择，” 肺癌患者倡导组织EGFR Resisters的联合创始人吉尔·费尔德曼（Jill Feldman）表示，“我们对这种新的治疗方法带给患有这种特殊类型的肺癌的朋友及其家人的希望和承诺感到兴奋。”

杨森研发全球肿瘤治疗领域负责人Peter Lebowitz博士表示：“Rybrevant以及伴随诊断的获批解决了基因定义的非小细胞肺癌患者的高度未满足的需求。在杨森，我们致力于开发诸如Rybrevant的创新疗法，相信针对特定途径的先进药物可以为患有EGFR和MET等肿瘤改变的患者带来最大的益处并改善治疗结果。”

杨森研发全球负责人Mathai Mammen博士点评到：“今天的里程碑反映了我们在开发和提供转化疗法以改善被诊断患有当下最大毁灭性和最复杂疾病的人们的生活的使命和决心。Rybrevant是强生公司的首个获得批准的肺癌疗法，这进一步巩固了我们对利用科学、专业知识和规模来显著改变肺癌发展轨迹并减少全球癌症死亡主要原因的影响的承诺。”

（二）

肺癌是男女死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的25％。目前可用的靶向治疗，例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC方面通常不敏感。与由更常见的EGFR突变（例如外显子19缺失和L858R替代）驱动的肺癌相比，由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC的预后更差，生存率更短。新诊断为具有EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC的患者的真实世界平均中位生存期（OS）为16.2个月（95％置信区间[CI]，11.0 – 19.4），低于EGFR外显子19缺失/L858R突变的患者，后者的真实世界中位OS为25.5个月（95％CI，24.5 – 27.0）。

作为临床试验研究者，纽约大学Perlmutter癌症中心Joshua K. Sabari医学博士在国际肺癌研究协会（IASLC WCLC）2020年新加坡肺癌世界会议上介绍了最新的临床试验结果。他表示：“肺癌是一种复杂的疾病，通过对EGFR外显子20插入突变等基因改变的研究和更深入的了解，我们能够以新的方式靶向该疾病并改善患者的治疗效果。Amivantamab-vmjw是一种创新的双特异性抗体，为治疗罹患这种严重而罕见的肺癌患者的医生带来了重要的新治疗方法。”

FDA的加速批准是基于1期试验CHRYSALIS的阳性结果。该研究是一项81名患者参加的多中心、开放标签的临床研究，评估了Rybrevant作为单一疗法治疗之前参加了含铂化疗的患者。试验结果显示，总缓解率达到40%，中位缓解持续时间为11.1个月，63%患者的缓解持续时间超过6个月。

试验的初步结果曾在美国临床肿瘤学会2020虚拟科学计划会议上展示，更新的结果在IASLC WCLC 2020上公布。

（图片来源：wclc2020）

目前，杨森正在就Rybrevant针对初治的晚期EGFR突变的NSCLC患者进行全面的临床开发，包括研究与lazertinib联合用药的3期试验MARIPOSA（NCT04487080）。另一项3期试验是PAPILLON（NCT04538664），研究Rybrevant联合卡铂培美曲塞对具有外显子20插入突变的晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的治疗效果。

杨森已向提交欧洲和其它市场的卫生主管部门提交Rybrevant的上市申请。

（三）

去年12月30日，药时代曾报道：强生的全球同类第一重磅药物Amivantamab（EGFR x cMet双特异抗体）刚于3月获得美国FDA突破性疗法认证，12月完成的一期临床数据分析展示出特别好的疗效，强生决定立即向FDA递交BLA申请。这打破了众多新药研发的记录。这款明星药物的背后是执行力强大的强生研发团队，邱远浩（Mark Chiu）博士便是多位功臣之一。除此之外，这位默默耕耘的研发科学家还一手创造过多款强生和雅培的明星级重磅大药。

今天，药时代第一时间联系邱博士，请他对该重要批准进行点评。

拓创生物CEO Mann Fung博士(左) 和CSO Mark Chiu博士(右)

邱博士表示：“我非常激动地收到这一好消息！衷心感谢朋友们的祝贺微信和邮件！Rybrevant的获批是杨森与Genmab公司合作的重要成果和里程碑。”

2012年7月，总部位于丹麦哥本哈根的Genmab与杨森制药公司（Janssen Biotech，Inc.）建立了合作关系，以使用Genmab的DuoBody®技术平台创建和开发双特异性抗体。 Rybrevant的生产和开发将遵循杨森与Genmab针对DuoBody®技术平台使用的许可协议。

Rybrevant在中国的开发也在稳步推进中。2020年10月15日，杨森制药公司宣布，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已批准amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372)纳入突破性治疗药物程序，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。

目前，在中国尚未批准过靶向疗法治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者。

邱博士深耕医药行业30余年，拥有20多年跨国药企生物药研发、主要管线资产开发管理经验；同时在学术方面具有深厚的研究功底，师从两位诺贝尔奖得主，担任多个重大科委员会董事。邱博士曾在美国强生和雅培的多个关键研发部门担任领导职务，使用集成多特异技术, 在短短3年内为强生研发出9个新分子实体（NME）, 领导其团队创造出在1年内从概念到NME并在短短2.5年内开展一期临床试验开发的纪录, 。邱博士还在美国雅培公司负责和领导多个重磅生物制药产品的早期研发，例如：ABT165、 ABT414、ABT530、ABT555、ABT981等。目前，作为主要联合创始人之一，邱博士担任拓创生物（Tavotek）总裁、首席科学官。

谈到公司的未来，邱博士介绍到，2020年5月，Tavotek与Genmab公司签署了合作协议，利用Genmab专有的DuoBody技术平台来发现和开发双特异抗体，旨在开发出一款全球首创的免疫调控双抗药物，用于治疗自身免疫和炎症相关的疾病。

我们向强生团队、Genmab团队和邱博士表示热烈的祝贺！

真心祝愿邱博士和拓创团队开发出更多更好的新药，惠及中国及全球患者！

—END—

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